Цикл размножения

Адсорбция аденовирусов на чувствительных клетках тканевой культуры занимает 4—6 час., после чего вирус проникает в цитоплазму с помощью пиноцитоза. Освобождение нуклеоида (депротеинизация) осуществляется в пиноцитарных вакуолях в течение 60—90 мин., вслед за чем вирусная ДНК транспортируется к ядру клетки. Латентный период репродукции продолжается от 13 до 15 час., когда в ядре синтезируется ДНК, а на цитоплазматических рибосомах — вирусные белки. Через 16 час. после заражения возникают зрелые структурные частицы, сборка которых происходит в ядрах клеток. Но более 10—15% вирусных ДНК и белков тканевой культуры используется для синтеза вирионов, вся остальная масса стимулирует поражения ядер клетки и нарушения синтеза клеточных ДНК и белков, с прекращением деления клеток через 10—11 час. после заражения культуры.

Максимальный выход вируса обеспечивается в случае массивного заражения и инкубации культуры до полного развития цитопатических поражений. Для получения максимального выхода вируса из достаточно сохранившихся клеток их разрушают повторным 3—6-кратным замораживанием и оттаиванием, гомогенизируют ультразвуком или механическим размалыванием. При этом концентрация вируса колеблется в зависимости от серотипа от тысяч до миллиардов частиц в 1 мл тканевой жидкости.

Размножение аденовирусов в тканевых культурах очень часто сопровождается параллельным развитием в ядрах клеток мелких вирионов диаметром около 200 А, икосаэдральной симметрии, получивших наименование аденоассоциированных вирусов (см.). По антигенной структуре и биологическим свойствам они не имеют ничего общего с аденовирусами. Размножение аденоассоциированных вирусов находится в полной зависимости от присутствия аденовирусов, оказавшихся «помощниками» этих, не способных к самостоятельному развитию агентов.

Симптомы аденовирусной инфекции

Инкубационный период длится от 5 до 14 дней.

Аденовирусная инфекция отличается полиморфизмом клинических симптомов и синдромов. В клинической картине могут преобладать симптомы, свидетельствующие о поражении дыхательных путей, глаз, кишечника, мочевого пузыря. лимфоидной ткани. Возможно развитие менингоэнцефалита. У взрослых аденовирусная инфекция протекает чаще в латентной форме, у лиц молодого возраста — в клинически выраженной. Заболевание развивается постепенно. Температура повышается с первого дня болезни, её продолжительность варьирует от 5-7 дней до 2 нед. Иногда субфебрилитет сохраняется до 4-6 нед, может быть двухволновая лихорадка, редко наблюдают три волны. В большинстве случаев симптомы интоксикации выражены умеренно даже при высокой лихорадке.

В связи с тропностью аденовирусов к лимфоидной ткани с первых дней болезни в процесс вовлекаются носоглоточные миндалины и появляются затруднённое носовое дыхание, одутловатость лица, серозный ринит с обильным отделяемым (особенно в младших возрастных группах). Характерный признак болезни — фарингит с выраженным экссудативным компонентом. Фарингит характеризуется умеренной болью или першением в горле. При осмотре выявляют гиперплазию лимфоидных фолликулов на фоне отёчной и гиперемированной слизистой оболочки задней стенки глотки. Миндалины увеличены, у некоторых больных видны белые нежные налёты, которые легко снять шпателем.

У взрослых в отличие от детей клинические признаки бронхита выявляют редко. Для детей характерен умеренный непродолжительный кашель со скудным слизистым отделяемым. Кроме того, почти у каждого пятого заболевшего ребёнка развивается острый стенозирующий ларинготрахеит, который протекает тяжело, с выраженным экссудативным компонентом. У некоторых детей возникает обструктивный синдром, имеющий отёчную или смешанную формы. Он может сохраняться до 3 нед. При этом кашель влажный, навязчивый; выдох затруднён, одышка смешанного типа. Аускультативно определяется большое количество влажных разнокалиберных и единичных сухих хрипов. У детей раннего возраста возможно развитие облитерирующего бронхита.

Нередко аденовирусная инфекция сопровождается умеренной лимфоаденопатией. Увеличиваются шейные, поднижнечелюстные, медиастинальные и мезентериальные лимфатические узлы. Мезаденит проявляется либо на фоне других проявлений аденовирусной инфекции, либо как основной синдром. Основной клинический признак — острая приступообразная боль преимущественно в нижней части живота (в правой подвздошной, околопупочной областях). Часто появляется тошнота, реже рвота, диарея. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы практически отсутствуют. У части больных имеет место гепатолиенальный синдром, иногда с повышением активности аминотрансфераз (АЛТ, ACT).

Часто развивается конъюнктивит. Вначале он односторонний, позже поражается второй глаз. Различают катаральный, фолликулярный и плёнчатый конъюнктивит. Последняя форма наиболее типична. Конъюнктива век гиперемирована, зернистая, несколько набухшая; возможно небольшое выделение секрета. Через 1-3 дня на конъюнктиве появляются белые или серовато-белые плёнчатые налёты. Частый симптом — отёк век. Реже наблюдают кератоконъюнктивит, при котором образуется инфильтрат в субэпителиальном слое роговицы, возникает её помутнение, снижается острота зрения. Процесс длится до одного месяца и, как правило, обратим.

У взрослых при аденовирусной инфекции могут быть клинические признаки цистита. Описаны случаи острого энцефалита, вызываемого чаще серотипом 7 аденовирусов. В самостоятельную форму болезни выделена фарингоконъюнктивальная лихорадка, имеющая довольно чёткую клиническую картину, с высокой 4-7-дневной лихорадкой, интоксикацией, ринофарингитом, плёнчатым конъюнктивитом.

Формы аденовирусной инфекции и их симптомы

Аденовирусы вызывают множество общих клинических синдромов. Эти синдромы трудно отличить от подобных заболеваний, вызванных другими патогенами, такими как респираторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус человека, риновирус человека (HRV), ротавирус, стрептококк группы A и другие распространенные вирусные и бактериальные штаммы.

Как и при многих других вирусных инфекциях, ОРЗ чаще распространены в весенние и зимние месяцы. Приблизительно половина аденовирусных респираторных инфекций не вызывает симптомов. Аденовирусы составляют 10 % всех детских инфекций нижних респираторных путей.

Лихорадка, насморк, боль в горле и кашель, обычно длительностью 3 — 5 дней, являются типичными симптомами аденовирусного ОРЗ. Боли в горле возникают в результате поражения верхних дыхательных путей (фарингита, аденоидита или тонзиллита).

Инфекции нижних респираторных путей, включая трахеобронхит, бронхиолит и пневмонию, могут копировать респираторно-синцитиальную вирусную инфекцию или грипп. Примечательно, что конъюнктивит при наличии бронхита предполагает аденовирусную инфекцию.

Пневмония со смертельным исходом является не характерной для аденовирусной инфекции, но более вероятна у новорожденных и связана с серотипами 3, 7, 14, 21 и 30.

Фарингоконъюнктивальная лихорадка (преимущественно серотипы 3, 4 и 7)

Данная форма аденовирусной инфекции чаще отмечается у школьников. Вспышки аденовирусной инфекции встречаются в небольших группах, особенно в летних лагерях, в условиях недостаточно хлорированного водоема, такого как бассейн или озеро. Передача инфекции возможно воздушно-капельным путем или контактным, при соприкосновении с выделениями из глаз больного человека в острый период болезни.

Классическое начало болезни характеризуется лихорадкой, болью в горле, насморком и покраснением конъюнктивы глаз. Симптомы поражения верхних дыхательных путей могут предшествовать глазным проявлениям или могут отсутствовать.

Острый конъюнктивит может возникать с фарингитом или без него. Энцефалит может возникать, но встречается редко.

Конъюнктивит обычно начинается в одном глазу, а потом распространяется на другой, хотя оба глаза могут быть поражены одновременно. Сильная боль нетипична, свойственна легкая болезненность или дискомфорт, зуд и гной в виде утренней корочки.

Обычно вирусное заболевание ограничивается 10 — 14 днями (инкубационный период составляет 5 дней).

Редко может возникнуть сыпь или диарея.

Эпидемический кератоконъюнктивит (преимущественно серотипы 8, 19 и 37)

После 8-дневного периода инкубации происходит одностороннее покраснение глаза, постепенно распространяющееся на второй орган зрения. У пациента развивается фотофобия и боль, указывающая на вовлечение в патологический процесс роговицы. У детей может развиться лихорадка и лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов). Наблюдаются также недомогание и головная боль.

Воспаление может оставаться на протяжении недели, иногда развиваются остаточные рубцы и зрительные нарушения.

Острый геморрагический цистит (серотипы 11 и 21) или нефрит

Острый геморрагический цистит обычно поражает детей в возрасте  5-15 лет. Мальчики страдают чаще, чем девочки.

Наблюдается частое мочеиспускание с кровью. Гематурия (кровь в моче) сама проходит через 3 дня, а другие симптомы разрешаются позже.

Гастроэнтерит (чаще всего ассоциируется с серотипами 40 и 41)

Аденовирусная инфекция является распространенной причиной детской диареи, но она менее распространена, чем ротавирусная инфекция, а в отдельных случаях встречается реже, чем заражение астровирусами.

Аденовирусы легко размножаются в кишечнике человека и могут быть выявлены у бессимптомных носителей. Таким образом, их обнаружение при постановке диарейного синдрома может быть случайным.

Высокая температура тела и водянистая диарея при аденовирусной инфекции у детей обычно ограничены 1 — 2 неделями.

Антигенные свойства

Серотипы аденовирусов дифференцируются на основе анализов нейтрализации. Серотип определяется как тот, который либо не проявляет перекрестной реакции с другими, либо показывает соотношение титров гомологов к гетерологам более 16 (в обоих направлениях). 

Определение серотипа производится, если вирусные гемагглютинины не связаны между собой, что показано отсутствием перекрестной реакции в тестах на ингибирование гемагглютинации, или если существуют существенные биофизические, биохимические или филогенетические различия. 

Антигены на поверхности вириона в основном зависят от типа. Гексоны участвуют в нейтрализации, а волокна в нейтрализации и подавлении гемагглютинации. 

Растворимые антигены, связанные с вирусными инфекциями, включают избыточные белки капсида. Согласно определению с использованием моноклональных антител, гексоны и другие растворимые антигены несут множество эпитопов, которые могут быть специфичными для рода, вида или типа. 

Свободный белок гексон реагирует в основном как антиген, специфичный для рода. Род-специфический антиген расположен на базальной поверхности гексона, тогда как серотип-специфические антигены расположены в основном в области вершины (башни).

Особенности и эпидемиология аденовируса

Аденовирусы – это ДНК-вирусы, которые классифицируются по 3 важным капсидным антигенам (гексон, пентон и клетчатка). Существует 7 видов аденовирусов человека (от A до G) и 57 серотипов. Различные серотипы связаны с разными состояниями.

Аденовирусы имеют линейную двухцепочечную ДНК (дцДНК) размером примерно 40 килобаз. Геном расположен в икосаэдрическом капсиде, состоящем из 252 капсомеров. Имея размер примерно от 70 до 90 нм, они не имеют оболочки и поэтому относительно устойчивы к воздействию окружающей среды и моющих средств, но чувствительны к умеренному нагреву (60° C).

Причинами инфекции являются ДНК-геномные вирусы рода Mastadenovirus семейства Adenoviridae.

На сегодняшний день их насчитывается уже более 100 видов, причем, практически половина из них обнаруживается у людей.

Каждая разновидность вируса способствует возникновению определенной инфекции (лихорадка, конъюнктивит) с характерными для ее течения симптомами.

Некоторые виды аденовирусов провоцируют заболевания у детей, другие – у взрослых.

Некоторые виды аденовирусов способны привести к вспышкам эпидемии заболевания.

Аденовирусы отличаются чрезвычайной стойкостью в нормальной среде обитания.

Так, при комнатной температуре аденовирус может жить до 2 недель.

Не подвержен воздействию холода, отлично приспосабливается во влажной среде.

Однако аденовирусы не переносят воздействия ультрафиолета, а так же препаратов, содержащих хлор.

Источник заболевания – больной человек, в организме которого находится тот или иной вид аденовируса.

Передаваться возбудитель вирусной инфекции может различными способами.

Чаще всего, это воздушно – капельный способ заражения, когда аденовирусы больного через его верхние дыхательные пути попадают в воздух, а оттуда, в свою очередь, в организм здорового человека.

Входными воротами для попадания инфекции могут служить слизистые оболочки глаз, дыхательных путей, кишечника.

Заболевание передается так же и через общие предметы пользования, например, когда больной и здоровый человек пользуются общим полотенцем, посудой.

Патогенез (что происходит?) во время Аденовирусной инфекции:

Что происходит с организмом после заражения

К аденовирусной инфекции больше восприимчивы дети. Среди взрослого населения только 5% респираторных заболеваний вызваны аденовирусом. Реальная статистика может быть больше по причине плохой диагностики (лабораторного определения возбудителя).

= =

Основной путь заражения – воздушно-капельный, от больного человека. Через 6 часов после проникновения вирусов в организм, начинается их первичное размножение (удвоение количества РНК), которое не вызывает симптоматику.

Заразиться можно даже от людей, у которых этот вирус уже есть в организме, но явление не проявилось клинически. Инкубационный период, в котором нет клинических симптомов, продолжается до 13 дней. Пациент заразен до последних проявлений болезни. Можно заразиться от носителей (инфекция сохраняется до 9 месяцев).

Аденовирус в большом количестве поселяется в эпителиоцитах дыхательных путей, где начинает размножаться и выходить в кровь. Они попадают в ткань легких, где у лиц с ослабленным иммунитетом и у детей могут вызвать интерстициальную пневмонию. С током крови вирусные частицы попадают в эпителий кишечника.

ОСТОРОЖНО! Аденовирусы выделяются с фекалиями. Поэтому возможен фекально-оральный путь заражения

Важно мыть руки, следить за чистотой продуктов питания

Аденовирусы склонны к персистенции в организме. То есть, даже после прекращения симптоматики вирусные частицы остаются в клетках, не разрушая их до конца. Это провоцирует возникновение хронического тонзиллита, гайморита. А также у животных эти вирусы могут провоцировать опухолевые процессы. Это доказано на лабораторных хорьках, но данный тезис продолжает изучаться на людях.

У детей по причине аденовирусов может развиваться аллергизация организма, и появляется астматический бронхит.

Аденовирусная инфекция – симптомы

Справочно. Главными симптомами аденовирусной инфекции является развитие интоксикационной и лихорадочной симптоматики, поражения слизистых, выстилающих дыхательный тракт и ЖКТ, развитие аденовирусного конъюнктивита, а также поражение лимфоидных тканей.

Начало аденовирусной инфекции всегда носит острый характер. Ведущими синдромами заболевания являются:

• интоксикационная симптоматика;
• катаральная симптоматика;
• поражение лимфоидных структур;
• поражение ЖКТ.

Первыми проявлениями инфекционного процесса является интоксикационная, лихорадочная и катаральная симптоматика.

Пациентов беспокоят головные боли, выраженная вялость и слабость, артралгия и миалгия (суставная и мышечная боль). Также у некоторых больных отмечается рвота и тошнота.

Справочно. Максимальное повышение температуры при аденовирусной инфекции наблюдается ко второму-третьему дню болезни. Повышенная температура может сохраняться до пяти – десяти дней болезни. В редких случаях субфебрильная температура может сохраняться в течение месяца в виде двухволновой, реже трехволновой лихорадки.

Из-за высокого уровня тропности возбудителя аденовирусной инфекции к лимфоидным тканям, симптомы поражения лимфатической системы развиваются с первых дней заболевания.

Поражение носоглоточных миндалин сопровождается выраженным затруднением носового дыхания, заложенностью носа, характерной гнусавостью голоса, одутловатостью лица, появлением аденовирусного фарингита.

Пациентов беспокоят умеренные боли в горле, першение. Также часто отмечаются симптомы ринита.

Справочно. При осмотре слизистой задней стенки глотки выявляется застойная гиперемия, отечность и зернистость (за счет гиперплазии лимфоидных элементов) слизистой. Миндалины отечны и увеличены в размерах. Часто на миндалинах выявляются тонкие, пленчатые белесоватые налеты, легко снимающиеся шпателем.

Частым симптомом заболевания является влажный кашель с обильной негнойной мокротой (прозрачная вязкая мокрота без неприятного запаха).

Характерным симптомом заболевания является увеличение лимфоузлов (подчелюстные и шейные). Также может отмечаться увеличение медиастинальных и мезентериальных лимфоузлов.

Тяжелое течение инфекционного процесса может сопровождаться развитием аденовирусного мезаденита. Данное состояние проявляется болями в животе, появлением рвоты и диареи. Иногда могут отмечаться симптомы раздражения брюшины (в таком случае может быть заподозрен острый аппендицит).

У большинства пациентов отмечается увеличение размеров печени и селезенки. В некоторых случаях, в биохимическом анализе крови, может отмечаться повышенная активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.

У взрослых пациентов на фоне инфекционного процесса могут развиваться симптомы цистита (воспаления мочевого пузыря).

Симптомы инфекции у детей

У детей симптоматика заболевания более выражена, чем у взрослых. У пациентов старшего возраста аденовирусная инфекция часто протекает в стертой форме.

В первые годы жизни заболевание может сопровождаться появлением обструктивной симптоматики. Также, у детей чаще возникает аденовирусная пневмония (как правило, на вторые-четвертые сутки болезни).

У пациентов младшего возраста часто отмечаются симптомы энтерита и гастроэнтерита. Примерно в десяти процентах случаев, симптомы поражения ЖКТ выявляются без катаральной симптоматики.

Особенности воздействия инфекции на глаза

Справочно. Частым проявлением заболевания является аденовирусный конъюнктивит. Заболевание чаще всего начинается с поражения одного глаза, в дальнейшем, часто воспаляется второй глаз.

    Воспалительный процесс может протекать в катаральных, фолликулярных или пленчатых формах. Наиболее часто встречается пленчатая форма аденовирусных конъюнктивитов.

Отмечается выраженная гиперемия век и конъюнктивы, ее зернистость и отечность. Может отмечаться повышенное слезотечение.

На вторые-третьи сутки заболевания отмечается появление пленчатых налетов на конъюнктиве и появление кровоизлияний в склеры. Пациентов беспокоит повышенная чувствительность к свету, быстрая утомляемость глаз, рези в глазах.

При развитии кератонъюнктивитов отмечается снижение остроты зрения и развитие роговичных помутнений

Поражение глаз носит обратимый характер. После исчезновения воспалительных процессов происходит полное восстановление зрения.

Причины и факторы риска

Возбудителями аденовирусной инфекции выступают ДНК-содержащие вирусы, относящиеся к роду Mastadenovirus семейства Adenoviridae. В настоящее время специалистами описано свыше 100 серологических типов аденовирусов, около 40 из них были выделены от людей.

Все серовары аденовирусов значительно различаются между собой по эпидемиологическим характеристикам. Например, вирусы 1, 2 и 5 типов способны вызвать у маленьких детей поражение верхних дыхательных путей, при котором длительное время сохраняется персистенция вируса в лимфоидной ткани. Вирусы 4, 7, 14 или 21 типа обусловливают развитие воспаления верхних дыхательных путей у взрослых.

Аденовирус 3 типа является возбудителем фарингоконъюнктивальной лихорадки (аденовирусный конъюнктивит) у взрослых и детей старшей возрастной группы.

Во внешней среде аденовирусы довольно устойчивы. При комнатной температуре они сохраняют свою жизнеспособность в течение 15 дней. Хлорсодержащие дезинфицирующие средства и ультрафиолетовые лучи убивают их за несколько минут. Аденовирусы хорошо переносят низкие температуры. Например, в воде при температуре 4 °С они сохраняют свою жизнеспособность свыше двух лет.

Источником и резервуаром инфекции является больной человек или вирусоноситель. После перенесенного заболевания вирус выделяется с секретом верхних дыхательных путей еще на протяжении 25 дней, а с фекалиями – свыше 45 дней.

Механизм передачи аденовирусной инфекции у детей и взрослых чаще всего аэрозольный (взвесь в воздухе капелек слизи, слюны), но может наблюдаться и алиментарный (фекально-оральный). Очень редко происходит передача инфекции через контаминированные объекты внешней среды.

Восприимчивость людей к аденовирусной инфекции высокая. После перенесенного заболевания остается стойкий иммунитет, однако он является типоспецифичным и поэтому могут возникать повторные случаи заболевания, обусловленные другим сероваром вируса.

При аэрозольном пути заражения аденовирус попадает на слизистую оболочку верхнего отдела дыхательного тракта, а затем мигрирует через бронхи в нижний отдел. Входными воротами также могут стать слизистая оболочка глаз или кишечник, в который вирус попадает вместе с частицами мокроты в момент их заглатывания.

Дальнейшее размножение инфекционного возбудителя происходит в эпителиальных клетках дыхательных путей, тонкого кишечника. В очаге поражения начинается воспаление, сопровождаемое гиперплазией и инфильтрацией подслизистой ткани, расширением ее капилляров, кровоизлияниями. Клинически это проявляется фарингитом, ангиной, диареей или конъюнктивитом (нередко носящим пленчатый характер). В тяжелых случаях аденовирусная инфекция может привести к развитию кератоконъюнктивита, сопровождающегося стойким помутнением роговой оболочки и ухудшением зрения.

Из первичного очага воспаления с током лимфы вирус попадает в регионарные лимфатические узлы, вызывая гиперплазию лимфоидной ткани. В результате у пациента формируются мезаденит и лимфаденопатия.

Повышение проницаемости тканей и подавление активности макрофагов приводит к развитию вирусемии и заносу аденовирусов в различные органы, что сопровождается развитием интоксикационного синдрома.

Аденовирусы фиксируются макрофагами в клетках печени и селезенке. Этот процесс клинически проявляется формированием гепатолиенального синдрома (происходит увеличение печени и селезенки).