Тромболитики — что это такое?
Тромболитические препараты – это лекарственные средства, растворяющие тромбы. Они состоят из нитей фибрина, представляющих собой свернувшийся белок. Образование тромба – часть естественной защиты организма человека, предназначенная для закупоривания механических повреждений сосудов при ранениях. У больного с предрасположенностью к тромбообразованию, или при сочетании негативных факторов тромбы формируются в неповрежденных сосудах. Постоянно увеличиваясь, тромб частично перекрывает просвет сосуда, нарушает в нем кровообращение.
Если тромб полностью перекрывает магистральную артерию, у медиков имеется всего несколько часов для проведения операции и спасения тем самым жизни пациента.
Тромболитики нужно отличать от препаратов с аналогичным действием, направленных на профилактику прогрессирования сердечнососудистых заболеваний. Эти лекарства предназначены для экстренного растворения тромба, их вводят напрямую в сосудистую систему.
Фибринолитические препараты применяют для тромболизиса сгустков крупного размера, а так же для растворения тромбов у ослабленных больных или у пожилых людей, когда организм не может самостоятельно расщепить тромб. Из-за тромбоза возникает ишемия – состояние нарушения кровообращения различных органов и кислородное голодание тканей. При отделении тромба он отрывается и закупоривает сосуды, ведущие к жизненно важным органам. Вследствие этого возникает эмболия или тромбоэмболия.
Антикоагулянты
Лекарства от тромбов, предназначенные для того, чтобы разжижать кровь, предотвратить ее излишнюю свертываемость. Обычно рекомендуются к приему на длительное время.
Самыми эффективными в настоящее время считаются: Варфарин, Гепарин, Аспирин.
Варфарин
Таблетки от тромбов, которые подавляют действие частиц крови, повышающих ее свертываемость. Показаниями к приему считаются: тромбозы, инфаркты, аритмия мерцательного характера, хирургические вмешательства на сердечных сосудах.
Список противопоказаний к приему: болезни печени и почек, варикоз вен ЖКТ, геморрагические инсульты, заболевания слизистой желудка и кишечника, тромбоцитопения, первые 3 месяца и последние 30 дней беременности.
Цена упаковки 50 таблеток составляет от 120 рублей.
Аспирин
Популярное лекарство против тромбов, способное снижать излишнюю свертываемость крови, препятствовать слипанию тромбоцитов.
Пить лекарство нужно больным атеросклерозом, стенокардией, при наличии в анамнезе инфарктов и инсультов, при тромбозе вен различной этиологии.
Для профилактики тромбообразования средство принимают по 1/4 таблетки в сутки.
В перечень противопоказаний к приему входят: детский и подростковый возраст до 12 лет; предрасположенность к аллергии на ацетилсалициловую кислоту; гемофилия, бронхиальная астма, заболевания слизистой ЖКТ; первые и последние 3 месяца беременности; тяжелые недуги печени и почек.
Стоимость упаковки Аспирин 500 мг составит 230 рублей.
Гепарин
Препарат, активизирующий скорость тока крови, необходимый для профилактики появления тромбов. Производится в виде раствора для инъекций, а также входит в состав многих средств против тромбов для наружного применения.
Гепарин в виде раствора можно вводить как капельным, так и инъекционным способом. Список рекомендаций к лечению: тромбозы глубоких сосудов различной этиологии, острые тромбофлебиты, маститы, обширные гематомы.
Используется для проведения процедуры гемодиализа, промывания внутривенных катетеров.
Противопоказаниями к приему являются:
- Склонность к кровотечениям.
- Геморрагические инсульты.
- Период менструации.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Родовой процесс.
- Угроза преждевременных родов.
- Поражения слизистой желудка и кишечника.
Цена упаковки ампул Гепарина составит от 350 до 500 рублей.
Классификация препаратов
На сегодня есть три поколения препаратов, осуществляющих тромболизис, которые принципиально отличаются друг от друга по механизму действия, степени безопасности, что принято учитывать при назначении лекарств.
Первое поколение
Тромболитические препараты плазменного происхождения, оказывают прямое протеолитическое действие на фибрин. Самые старые лекарства, обладают высокой эффективностью, за которую приходится расплачиваться серьезными осложнениями. Используются только в случае, когда иных вариантов просто нет:
Фибринолизин – выделен из профибринолизина плазмы человека. Препарат прямого действия, недостаточно эффективен, медленно лизирует артериальные тромбы. Применяют при противопоказаниях к другим лекарствам-тромболитикам. Цена – 1450 рублей.
Стрептокиназа (Кабикиназа, Целиаза, Тромбофлюкс) – продукт жизнедеятельности стрептококков. Очень опасный препарат с непревзойденной эффективностью. Действует сразу на все компоненты свертывающей системы крови, резко снижает вязкость биологической жидкости, вызывает обильные кровотечения при малейшей ошибке в дозе. Перед назначением следует оценить состояние пациента, взвесить все плюсы и минусы. Стоимость Стрептокиназы – 1050 рублей, Тромбофлюкса – 3 150 рублей.
Урокиназа – впервые выделена из урины человека, отсюда – название
Неселективное средство, действует мощно, но грубо, используется с осторожностью. Воздействует в основном на фибрин
Демонстрирует антиагрегантные свойства, усиливает ломкость сосудов. Цена – 1 500 рублей.
На практике используют еще АПСАК (ацетилированный плазминоген-стрептокиназный комплекс) – аналог Стрептокиназы, отличается возможностью внутривенного струйного введения.
Второе поколение
Препараты-тромболитики непрямого действия, «работают» с плазминогеном, безопаснее первого поколения, считаются золотым стандартом тромболизиса:
- Актилаза (Актилизе) – обладает избирательным действием, так как влияет на предшественника плазмина, который находится в тромбе и связан с фибрином. Цена – 15 000 рублей.
- Альтеплаза – основная особенность – специализированная сфера применения: при перенесенном инфаркте, инсульте, ТЭЛА – в рамках основной терапии и для предотвращения рецидивов. Используется у детей и стариков, беременных и кормящих мам. Риск развития кровотечения заметно ниже. Стоимость – 22 300 рублей.
- Проурокиназа (Пуролаза) – производится из ДНК-рекомбинированных клеток почек человеческого эмбриона, выпускается в двух формах: негликолизированная рекомбинантная проурокиназа (саруплаза) гликолизированная рекомбинантная проурокиназа. Обе формы эффективны, гликолизированная действует быстрее. Сохраняются риски летальных кровотечений. Стоимость – 8500 рублей.
Третье поколение
Современные тромболитики – комбинация препаратов первого и второго поколения, которые взяли их лучшие свойства. Риск кровотечений минимизирован:
- Ретаплаза (Ланотеплаза, Антистреплаза) – специализированный препарат с фибринолитическим действием, лизирует тромбы, восстанавливает кровоток в коронарах. Показан после ОИМ или для профилактики ишемии при частичной закупорке сосуда. Стоимость – 26 600 рублей.
- Тенектеплаза (Метализе) – фибринолитик последнего поколения для лечения тромбоза после инсульта, инфаркта, перенесенных травм, ТЭЛА. Цена 25 000 рублей.
- Стафилокиназа (Фортелизин) – один из самых эффективных препаратов, синтезированный из штаммов золотистого стафилококка, не обладает аллергенностью. При использовании средства не отмечено ни одного летального исхода. Стоимость – 16 600 рублей.
Фармакологическое действие тромболитиков
Развитие тромбоза зависит от каскада коагуляционных реакций, повреждения стенок сосудов и реакции тромбоцитов. После разрушения клеток эндотелия под действием стресса вырабатываются несколько веществ. Они способствуют миграции тромбоцитов и образованию сгустка. Существует три компонента тромба: тромбоциты, тромбин и фибрин.
Каждый из них становится терапевтической целью:
- Протромбин активируется главным фактором свертывания, тромбином, активированными тромбоцитами.
- Фибриноген преобразуется вновь активированным тромбином в фибрин, который формирует матрицу — тромбоциты склеиваются и агрегируются.
Аспирин, ингибиторы гликопротеина 2б и 3а, клопидогрель влияют на активацию и агрегацию тромбоцитов. Плазминоген, который собирается в матрице фибрина, превращается с помощью тромболитиков в плазмин. Этот белок расщепляет фибрин и поддерживает кровоток.
Существует практика введения активированного плазмина в виде препарата фибринолизина. Исследования показали, что он работает медленно, потому применяется только при тромбозах периферических сосудов, реже при легочной эмболии.
Препараты тромболизиса применяются для недавно сформированных тромбов. Старые сгустки имеют обширную полимеризацию фибрина, потому устойчивы к методу.
Основные тромболитические препараты изготавливается на базе трех веществ:
- Стрептокиназа (фильтрат бета-гемолитических стрептококков) впервые была использована при инфаркте миокарда в 1958 году. Инъекции первоначально применялись против отеков.
- В 1947 году был открыт потенциал молекулы урокиназы из человеческой мочи, которая активирует плазминоген с образованием плазмина.
- Активатор тканевого плазминогена представляет собой вещество из клеток эндотелия, участвует в балансе тромболизиса и тромбогенеза.
Тромболитики 5 поколения список препаратов
Тромболитическая терапия — вид фармакологической терапии, направленный на восстановление кровотока в сосуде за счёт лизиса тромба внутри сосудистого русла.
Принцип действия
Активация фибринолитической активности крови за счёт перевода плазминогена в его активную форму — плазмин.
Препараты для тромболитической терапии называют тромболитиками, фибринолитиками или активаторами плазминогена (синонимы).
Тромболитическая терапия наиболее эффективна в период до 3 часов от образования тромба.
История
Предпосылки к развитию данного вида терапии появились в 1933 году, когда на руках у врача Tillet W.S. умирает дочь. Уже тогда он смог связать заболевание своей дочери с несворачивающейся кровью в чашке Петри, в которую она сплевывала мокроту.
В 1938 году было доказано выделение β-гемолитическим стрептококком группы А фермента стрептокиназы.
В 1940 году описан механизм действия фермента, основанный на его связывании с плазминогеном в крови, приводящей к его переводу его в активную форму — плазмин.
Главными недостатками стрептокиназы:
- её чужеродность организму человека, а, следовательно, и большое количество аллергических реакций
- малый период полувыведения, что требует длительного (в течение 60 минут) её введения
- неспецифичность активации плазминогена — большое количество геморрагических осложнений и истощение противосвертывающей системы.
Все эти факторы и послужили поводом к разработке новых средств, не имеющих данных недостатков.
Используемые тромболитические агенты
К настоящему времени известны следующие агенты :
О бразование тромбов, сопровождает множество сердечнососудистых заболеваний. В большинстве случаев подобный процесс несет колоссальную опасность для жизни. Потому терапия должна начинаться незамедлительно после обнаружения расстройства.
Тромб — это сгусток форменных клеток крови и белка фибрина. Он обладает высокой плотностью, потому частично или полностью перекрывает просвет кровоснабжающей структуры.
При нарушении диаметра вены, вероятно развитие некроза тканей и гангрены. Артериальные образования имеют склонность двигаться по руслу, закупоривая коронарные структуры, в большинстве случаев провоцируют летальный исход.
Это ключевое отличие средств данного типа от антиагрегантов и прочих, которые предотвращают тромбообразование.
Перечень показаний строгий, необоснованно расширять его и применять медикаменты в спорных случаях нельзя.
Фибринолитики (другое название средств подобного типа) не могут приниматься на длительной основе, потому как это медикаменты краткосрочного назначения. Требуются для терапии острых состояний и превенции рецидивов
Механизм действия
В основе работы фармацевтических средств данной группы лежит способность к лизису (растворению) особого вещества, так называемого фибрина.
Согласно исследованиям, это белок, который в определенной концентрации присутствует в крови всегда. Независимо от состояния здоровья пациента. Речь идет о клинической норме.
При развитии тромбов, объем этого вещества существенно растет.
В рамках адекватного положения дел, концентрация фибрина уравновешивается влиянием другого соединения, плазмина. Баланс хрупкий, но поддерживается постоянно благодаря сложной сигнальной системе.
Речь идет о разнородной группе медикаментов, со схожим, но не идентичным действием. Основной механизм достижения эффекта во всех случаях основан на способности растворять сам фибрин, который выступает связующей основой сгустка.
В норме, при достаточном терапевтическом результате, образование устраняется, кровоток восстанавливается. В дальнейшем средство предотвращает повторные эпизоды патологии.
Из-за столь неоднозначного действия, даже современные медикаменты используются с большой осторожностью в рамках короткого курса для купирования острого состояния и предотвращения повторных эпизодов. Вопрос выбора конкретного наименования ложится на плечи врача
Зачастую времени на долгие размышления нет.
Общие сведения о тромболизисе
В организме каждого человека происходит естественный процесс тромболизиса. Он осуществляется с помощью особых ферментов, находящихся в крови. Но данные вещества не способны в полной мере справиться с крупными кровяными сгустками. Они эффективны только при наличии небольших тромбов.
В результате образующиеся крупные сгустки блокируют просвет сосуда полностью или частично. Из-за этого происходит сбой кровообращения, что приводит к голоданию клеток организма и даже их отмиранию. Такое явление нарушает функционирование внутренних органов.
Поэтому встает вопрос, как растворить тромб? Для решения этой задачи применяют артифициальный тромболизис. Сущность методики заключается в том, что врач вводит в вены медикаменты, которые предназначены для рассасывания кровяных сгустков.
Тромболитическое лечение осуществляется двумя способами:
Системный
Особенность его состоит в том, что совершенно неважно, где именно располагается кровяной сгусток. Лекарство распространяется по всему организму вместе с кровью и в итоге сталкивается с тромбом, рассасывая его. Но у такого способа тромболизиса имеется один минус — необходимость использования большой дозировки медикамента, что негативно отражается на кровеносной системе
Локальный. Этот метод отличается тем, что лекарство вводят непосредственно в тот участок, где находится кровяной сгусток. Препарат поставляется к сосуду с помощью катетера. Данный способ достаточно сложен, выполнение контролируется рентгеновским аппаратом
Но у такого способа тромболизиса имеется один минус — необходимость использования большой дозировки медикамента, что негативно отражается на кровеносной системе. Локальный. Этот метод отличается тем, что лекарство вводят непосредственно в тот участок, где находится кровяной сгусток. Препарат поставляется к сосуду с помощью катетера. Данный способ достаточно сложен, выполнение контролируется рентгеновским аппаратом.
Какому методу отдать предпочтение при осуществлении тромболитического лечения, решает лечащий врач для каждого пациента индивидуально.
Где проводится тромболитическая терапия? Лечение может осуществляться как на дому, так и после госпитализации. Неотложное тромболитическое лечение является самым действенным, так как обладает преимуществом относительно времени проведения. Ведь чем раньше выполнить процедуру, тем больше шансов спасти человека.
В этом отношении госпитальный тромболизис обладает существенным минусом. Его назначают только после того, как полностью обследуют пациента. Поэтому скорость проведения терапии ниже, но зато удается проверить наличие противопоказаний к применению тромболитиков, что позволяет избежать многих неблагоприятных осложнений.
Различия в ценах
Цена препаратов растет в соответствии с поколением. Медикаменты последней группы крайне дороги (та же Тенектеплаза, торговое наименование Метализе, можно приобрести минимум за 25 000 рублей, обычно цифры еще выше).
Второе поколение: Актилизе стоит от 15 000 руб, Пуролаза от 8500 руб. Именно оно считается золотым стандартом в плане безопасности и эффективности.
Однако в медицинских учреждениях России и стран СНГ предпочитают использовать морально устаревшие, опасные, но притом мощные наименования вроде Стрептоканизы (стоимость от 1050 руб), Тромбофлюкса (от 3 150руб.) и Урокиназы (от 1500 руб)
1 поколение
Старые лекарства, которые показаны в критических случаях, когда других вариантов нет. За значительную действенность приходится платить такими же рисками.
Стрептокиназа
Наиболее активно используется в неотложных случаях.
Синтезирован из продуктов жизнедеятельности представителей одноименной пиогенной флоры. Благодарить за наличие такого средства нужно стрептококки некоторых видов.
Является крайне тяжелым и опасным препаратом, потому как действует не избирательно. Селективности нет. По этой причине использование Стрептокиназы ограничено насколько возможно.
Вместе с тем, именно это средство считается «тяжелой артиллерией», и применяется в неотложных состояниях, поскольку фармакологический эффект очень сильный.
Основная опасность заключается в отсутствии избирательности. Действует препарат сразу и на фибрин и на все вещества, которые придают крови вязкость.
Ткань становится слишком жидкой, что может привести к обильным кровотечениям, особенно при наличии склонности к таковым.
Исходя из этого, врачи назначают Стрептокиназу не всем и далеко не всегда. Требуется тщательно оценить состояние больного, показания, целесообразность использования.
Речь идет не только о самом препарате, но и об основном действующем веществе.
На фармацевтическом рынке существует список наименований, содержащих стрептокиназу в составе: Кабикиназа, Целиаза, Авелизин, Тромбофлюкс и прочие.
Большой роли это не играет. Медикаменты полностью идентичны.
Урокиназа
Средство впервые было выделено из мочи человека, что и дало название.
Как и в случае с предыдущим наименованием, это лекарство первого поколения, не селективное. Действует грубо и без разбора.
Помимо собственно тромболитического эффекта обладает чрезмерно выраженным антиагрегантным, влияет на реологические свойства крови, делает ее жидкой, возможна повышенная ломкость сосудов, их проницаемость. Все это факторы развития массивных, опасных для жизни и здоровья кровотечений.
Ключевое отличие от Стрептокиназы — большая избирательность, преимущественно медикамент воздействует на фибрин.
Однако и этот фактор не позволяет назвать его безопасным. Большой роли это не играет, потому средства первого поколения полностью взаимозаменяемы и одинаково эффективные.
Есть и положительный момент в такой идентичной фармацевтической активности. Оба названных средства имеют в составе разные вещества, потому при непереносимости одного, можно прибегнуть к применению другого.
Аспириносодержащие
Наиболее популярны у пациентов и врачей благодаря хорошо изученному и проверенному на практике результату.
Обладают стремительным эффектом, современные формы препаратов используются в рамках не только терапии, но и профилактики сердечнососудистых заболеваний, патологий системы кровообращения.
Однако требуется точное дозирование и предельно внимательный подход к состоянию, поскольку лекарства на основе ацетилсалициловой кислоты часто провоцируют опасные побочные эффекты.
Суть фармакологического действия составляет способность блокировать особое вещество тромбоксан-2, которое ответственно за слипание одноименных форменных клеток крови.
При этом влияние на сами факторы свертывания минимально (повышается активность разрушения особого белка фибрина, но в незначительной мере).
Аспирин
Классическое наименование, известное с давних времен. Применяется все реже, потому как в чистом виде провоцирует массу нежелательных явлений.
Кроме того, полезное действие лекарства минимально по длительности и не столь выражено как у аналогов новых поколений.
Использование аспирина целесообразно в рамках первой помощи, например, при острых состояниях. В качестве таблеток для разжевывания. И то не всегда, потому как эффект может быть непредсказуем.
Постепенно Аспирин отходит в прошлое, но из-за дешевизны, простоты приобретения все еще пользуется популярностью на постсоветском пространстве, в том числе как медикамент для купирования головной боли.
Из-за серьезного дисбаланса в системе «польза-вред» в сторону негативных явлений, все же принимать его не рекомендуется. Есть более безопасные аналоги, куда действеннее своего «предка».
Тромбо АСС
Таблетки для разжижения крови на основе ацетилсалициловой кислоты. Содержат вдвое меньше основного действующего компонента, чем их предшественник. Благодаря этому есть возможность более точного дозирования медикамента.
Наименование считается «чистым», потому провоцирует меньше побочных явлений, они не столь тяжелые и встречаются в разы реже.
Полезный эффект достигается после первых же таблеток. А сравнительная мягкость медикамента позволяет применять его длительное время, однако даже в этом случае требуется тщательное наблюдение за состоянием человека. Во избежание опасных осложнений.
Аспикор
Сочетает в себе концентрацию ацетилсалициловой кислоты как в классическом Аспирине (100 мг на таблетку) и сравнительную безопасность современных наименований.
Идеально подходит для длительного применения. Возможно назначение параллельно с другими лекарственными средствами, для уменьшения вязкости крови.
Препараты названной подгруппы препятствуют тромбообразованию за счет преимущественного ингибирования выработки особого вещества, в меньшей мере влияют на активность белка-фибрина.
Этот эффект позволяет добиться стойкого результата без повышения рисков критических осложнений.
3 Стрептокиназа
Этот препарат получают путем культурального выделения из b-гемолитического стрептококка. При введении в кровоток Стрептокиназа опосредованно активирует плазминоген, что в дальнейшем вызывает каскад биохимических реакций, направленных на расщепление тромба и гипокоагуляцию. Применяется в виде быстрой инфузии, в течение 1 часа.
Повторное введение данного лекарства нежелательно в связи с выработкой организмом антител на основной его компонент. В результате возможно развитие серьезной анафилаксии, вплоть до шока. Имеет ряд побочных реакций, включая часто встречающуюся гипотонию, различные кровотечения из паренхиматозных органов, геморрагические инсульты. У людей, впервые получающих данный препарат, часто отмечаются различные проявления аллергии (сыпь, зуд, синдром бронхообструкции, повышение температуры, отек Квинке и тяжелый шок).
Стрептокиназа относится к первому поколению тромболитиков, в сравнении с современными препаратами ее единственным преимуществом является очень низкая цена (около 3 500 рублей). Благодаря этому фактору в некоторых медицинских учреждениях используется и в настоящее время, применяется для лечения массивной легочной тромбоэмболии и крупноочаговых инфарктов, при отсутствии возможности хирургической помощи.
Как действуют тромболитики
Когда организм не справляется с уже сформированными сгустками крови, используют специализированные терапевтические средства. Фибрин – протеин, который отвечает за вязкость. При его дефиците происходит нарушение процесса свертываемости крови и кровотечения, а при повышенном содержании – образуются тромбы.
Спектр действия тромболитических препаратов основывается на временном повышении числа плазмина в крови. Существует несколько методов введения медикамента:
- Инфузия – медленное введение препарата в вену.
- Болюс – быстрое вливание внушительной дозы раствора для немедленной реакции организма.
- Смешанный способ — сначала быстрое впрыскивание лекарства, а затем медленное введение.