Взаимодействие лекарственных средств: общие принципы взаимодействия

На примере некоторых лекарств можно проследить действие одних веществ с другими:

• Связанная с белками крови, часть препарата неактивна, и до своего высвобождения не участвует в формировании фармакологического эффекта.
• Это касается отмены и скорости наступления эффекта и длительности фармакологического эффекта.
• К примеру, такая скорость будет неэффективной у строфантина и дигитоксина. Объясняется это тем, что первый слабо связывается с белками плазмы (2%), а второй — более чем на 90 % образует прочный комплекс с альбуминами.
• Подобная закономерность характерна и для других ЛС: чем большая часть препарата находится в свободном состоянии, тем быстрее и сильнее его действие.

Общие принципы взаимодействия:

• Большинство лечебных веществ (ЛВ) подлежит в организме различным химическим превращениям — биотрансформации, которую осуществляют в печени ее микросомальные ферменты.
• ЛВ, образующие в печени соединения с глюкуроновой кислотой (глюкурониды), в тонком кишечнике не всасываются.
• Однако глюкуронидаза микрофлоры кишечника может гидролизовать глюкурониды, и препарат вновь поступает в организм.
• Этот процесс называют желудочно-печеночной циркуляцией, он играет важную роль в поддержании терапевтической концентрации препарата в крови.
• Подавление нормальной микрофлоры кишечника противомикробными средствами может уменьшить терапевтический эффект некоторых лекарств.

Категории

АллергологАнестезиолог-реаниматологВенерологГастроэнтерологГематологГенетикГепатологГинекологГомеопатДерматологДетский гастроэнтерологДетский гинекологДетский дерматологДетский инфекционистДетский кардиологДетский лорДетский неврологДетский нефрологДетский офтальмологДетский психологДетский пульмонологДетский ревматологДетский урологДетский хирургДетский эндокринологДиетологИммунологИнфекционистКардиологКлинический психологКосметологЛогопедЛорМаммологМедицинский юристНаркологНевропатологНейрохирургНефрологНутрициологОнкологОнкоурологОртопед-травматологОфтальмологПаразитологПедиатрПластический хирургПроктологПсихиатрПсихологПульмонологРевматологРентгенологРепродуктологСексолог-АндрологСтоматологТерапевтТрихологУрологФармацевтФизиотерапевтФитотерапевтФлебологФтизиатрХирургЭндокринолог

Лекарства для лечения инфекций

Хинолоны. Абсорбцию этого типа лекарств из желудочно-кишечного тракта (ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин) снижают молочные продукты (молоко, йогурт, белый сыр и другие) из-за содержания в них кальция, а также другие продукты, обогащенные кальцием, и минеральные добавки кальция. Тем самым они вызывают снижение уровня препарата в крови. Это взаимодействие приводит к отсутствию или снижению терапевтических эффектов.

Взаимодействие лекарственных препаратов с пищей

Многие люди даже не догадываются о том, что взаимодействие лекарственных препаратов может быть недопустимым не только с другими медикаментами, но и с пищей. Ниже вы найдете советы по самым несовместимым продуктам со многими лекарственными веществами.

• Алкоголь и кофе в сочетании со многими лекарствами часто вызывают проблемы.
• Но общеизвестно, что это вообще однозначно вредные для здоровья продукты.
• Однако нежелательные взаимодействия могут происходить и с полезными продуктами.
• Например, грейпфрут: он содержит вещества, которые конкурируют в организме со многими лекарствами.

Несовместимость грейпфрута с лекарственными препаратами

Всем известна польза этого тропического фрукта:

• Он поддерживает обменные процессы в организме.
• Уменьшает количество вредного для здоровья сердца и сосудов холестерина.
• Помогает сжигать жир.

Но если человек болен и принимает лекарства, он не всегда может получить пользу от грейпфрута:

В течение четырех часов после употребления грейпфрута – это как минимум — действие многих лекарств в организме меняется из-за противодействия некоторых веществ в грейпфруте компонентов.

Часто эффект от препарата усиливается

Поэтому любой, кто принимает лекарства, должен избегать употребления грейпфрута или сока из него.

Особенное внимание питанию следует уделять при лечении эректильной дисфункции, при уменьшении уровня холестерина, приеме некоторых снотворных препаратов и лекарств от артериального давления.

Влияние грейпфрута на обмен веществ занимает много часов, поэтому недостаточно принимать лекарства с задержкой по времени. Лучше во время приема препаратов, полностью исключить употребление этого фрукта.

Но не только грейпфрут приводит к нежелательным последствиям при приеме лекарств. Вот еще несколько важных моментов:

• То же самое может случиться с минеральной водой, обогащенной кальцием и железом.
• Действие многих лекарственных препаратов может быть существенно снижено с этими минералами
• Например, действие некоторых препаратов для лечения щитовидной железы и остеопороза.

Анальгетики и спиртное

Рассмотрим особенности совместимости спиртного и, к примеру, анальгетиков. Таблетки «Найз» являются фармакологическим средством, которое обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. Также оно предотвращает формирование тромбов, то есть исполняет антиагрегантную функцию.

«Найз» является ненаркотическим анальгетиком. При синхронном приеме спиртного и медикамента всасывание последнего из ЖКТ ускоряется. Однако алкоголь одновременно усиливает травмирующее действие на слизистую оболочку желудка и печень.

Коммуникация активных субстанций препарата с этанолом вызывает неблагоприятные последствия: выделяются неимоверно токсичные вещества, которые накапливаются в почках. Спиртное в комплексе с наркотическими анальгетиками оказывает угнетающее влияние на нервную систему и дыхательный центр. При этом возможно увеличение эффекта анестезии, однако значительно возрастает и вероятность появления мощнейших побочных эффектов:

• агрессивности;
• одышки;
• недомогания;
• фонтанообразной рвоты;
• головной боли.

Этанол с анальгетиками несовместимы. Такие субстанции уменьшают приток крови к печени и почкам. Ввиду этого фильтрующие функции организма и общая работоспособность снижаются, а коммуникация лекарств с алкоголем лишь усиливает побочные эффекты. В зависимости от частного состояния каждого человека симптомы могут не выразиться, быть незаметными или же окажутся настолько значительными, что понадобится госпитализация.

Поэтому не нужно причинять вред своему здоровью опрометчивым использованием медикаментов и алкоголя. Откажитесь от спиртного на время врачевания.

Вы обязаны знать…

…что разнообразие не всегда положительно сказывается на лечении. Но избежать вредных последствий возможно. Никогда не назначайте себе лекарства сами. Консультируйтесь со специалистом широкого профиля, который в силах внятно растолковать что с чем принимать можно, а что — категорически запрещено. Второе табу – любые алкогольные напитки параллельно с медикаментами. Даже совсем малая доза спиртного может негативно повлиять на ваше самочувствие. Многие препараты «не терпят» молока, кисломолочных продуктов, свежевыжатых соков, кофе… Запретов немало. Особую настороженность в отношении приема нескольких препаратов должны проявлять люди с хроническими заболеваниями. Строжайшие правила установлены и к приему антибиотиков. Это наиболее опасная группа препаратов, обладающих серьезными побочными эффектами. Их нельзя совмещать с такими же сильными и быстродействующими средствами — например супрастином от аллергии или мощным успокаивающим — феназепамом

Осторожно подходите к приему сердечно-сосудистых препаратов. Взаимодействие их с мочегонными может вывести из строя почки

Кларитромицин и блокаторы кальциевых каналов

Одновременное назначение кларитромицина с вазодилатирующими блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин и фелодипин, может привести к гипотензии и острой почечной недостаточности. Кларитромицин влияет на активность нифедипина за счет подавления его метаболизма с помощью CYP3A4, что приводит к артериальной гипотензии – серьезному, но часто недооцениваемому риску. При одновременном назначении с антагонистами кальция этот риск может возникать и у других макролидов, в том числе и эритромицина. Азитромицин не ингибирует CYP3A4 и, таким образом, является предпочтительным выбором при необходимости назначения макролидного антибиотика пациенту, который принимает антагонист кальция.

Потенциально серьезные лекарственные взаимодействия могут возникать и в тех случаях, когда кларитромицин принимается одновременно со статинами (особенно, с симвастатином или ловастатином) или с колхицином. Одновременный прием кларитромицина и глипизида или глибурида также может приводить к гипогликемии. В общей сложности для кларитромицина были описаны 82 варианта значимых лекарственных взаимодействий.

Классификация лекарственных взаимодействий

Лекарственные взаимодействия можно разделить на фармацевтические (теперь называемые несовместимостью) и фармакологические.

Фармацевтические взаимодействия происходят в форме лекарств до того, как они попадают в организм человека. За контроль фармацевтических взаимодействий с лекарственными средствами отвечает фармацевт. Если отдельные ингредиенты в рецепте, составленном врачом, несовместимы, фармацевт должен связаться с врачом, выписывающим рецепт, или выдать ингредиенты отдельно. Поскольку в настоящее время на рынке доминируют готовые лекарственные формы, такие случаи очень редки.

С другой стороны, фармацевтические взаимодействия могут иметь практическое значение, если лекарства смешиваются в одном шприце или в одной инфузионной системе. Например, комбинация пенициллинов и аминогликозидных антибиотиков обладает широким спектром антимикробной активности, но при смешивании пенициллины инактивируют аминогликозиды (пенициллины – это слабые органические кислоты, а аминогликозиды – слабые органические основания). 

Смешивание лекарств в одном шприце

Аналогичное взаимодействие происходит при смешивании пенициллинов с гепарином в одной инфузионной системе. Точно так же амиодарон не следует смешивать с другими лекарственными средствами в той же инфузионной линии или вводить через тот же внутривенный катетер.

Фармакологические взаимодействия делятся на фармакокинетические и фармакодинамические.

Взаимодействие лекарств с пищей на стадии абсорбции

Наиболее известные взаимодействия между пищевыми ингредиентами и лекарствами происходят на стадии абсорбции, когда препарат употребляется во время еды, непосредственно перед едой или в течение нескольких десятков минут после приема.

• Кальций и лекарства для лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих путей. Продукты, содержащие большое количество ионов кальция (молоко, сыр, йогурт, обогащенные продукты и диетические добавки), могут ограничивать или даже полностью предотвращать всасывание некоторых лекарств, поскольку они образуют с ними соли кальция, нерастворимые в воде. Эти взаимодействия включают такие препараты, как фторхинолоны и тетрациклины, которые часто используются для лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих путей.
• Клетчатка и препараты, применяемые при сердечно-сосудистых заболеваниях и депрессии. Другой пример – клетчатка, которая может влиять на всасывание препаратов наперстянки, используемых для лечения сердечной недостаточности и аритмий, а также трициклических антидепрессантов, например, амитриптилина и имипрамина. Такие взаимодействия приводят к снижению эффективности терапии этими препаратами.
• Жиры и теофиллин. Когда некоторые лекарства взаимодействуют с жиром, всасывание лекарств ускоряется и увеличивается. Такие взаимодействия могут иметь место между жирами и некоторыми препаратами теофиллина. Повышенный уровень этого препарата в крови может вызывать побочные эффекты передозировки, такие как тахикардия, аритмии, головные боли и нарушения сна.

Лекарства, применяемые при заболеваниях нервной системы (антидепрессанты, седативные, снотворные, противосудорожные средства)

Производные бензодиазепина: диазепам, триазолам, лоразепам. В результате употребления алкоголя во время лечения метаболизм препарата снижается, что увеличивает его концентрацию в крови. Пациент склонен к сонливости, нарушению концентрации внимания, а в случае передозировки – угнетению дыхания, что опасно для жизни. 

Также следует избегать употребления грейпфрутового сока, так как это может повысить концентрацию препарата в крови и усилить побочные эффекты.

Ингибиторы моноаминоксидазы: моклобемид. Исключите из своего рациона тираминсодержащие продукты, такие как салями, пепперони, сыр (чеддер, эменталер, камамбер, бри, синий, моцарелла, пармезан, рокфор, стилтон, грюйер), рыбу (маринованную, копченую), говяжью печень (хранимую), куриная печень, соевый соус, икру, колбасу. Также нельзя сочетать с ингибиторами моноаминоксидазы: соус Болоньезе, мясной концентрат (в соусах и супах), авокадо, бананы (перезрелые), шоколад, инжир (консервированный или перезрелый), бобы, дрожжевые добавки, дрожжевой экстракт, кофеин (в больших количествах), вина из вермута, вино кьянти, ликеры шартрез. 

Эффект взаимодействия лекарств, ингибиторующих моноаминоксидазу, с продуктами, богатыми тирамином, – психомоторное возбуждение, учащение пульса и учащенное сердцебиение.

Трициклические антидепрессанты: Амитриптилин, имипрамин. Пища с высоким содержанием жиров, например, яичница, бекон, масло, жирное молоко, сало, увеличивает абсорбцию этих препаратов из желудочно-кишечного тракта. Происходит повышение концентрации препарата и его метаболитов в крови. Это взаимодействие может увеличить риск побочных реакций на лекарства, таких как учащение пульса, падение артериального давления, судороги, возбуждение, нарушение сознания и расширение зрачков.

Клетчатка (отруби, овсянка) снижает всасывание препарата из желудочно-кишечного тракта в результате его адсорбции. Так как уровень лекарства в крови снижается, лечение может быть неэффективным. 

Клетчатка

Метаболизм препарата также снижается в результате употребления алкоголя во время лечения, что увеличивает его концентрацию в крови.

Противосудорожные препаратыКарбамазепин. Замедлить метаболизм препаратов этой группы может грейпфрутовый сок. Из-за повышения концентрации препарата в крови, увеличивается риск возникновения побочных эффектов: желудочно-кишечных расстройств, головокружения, сонливости, потери координации, нарушения сознания. 

Алкоголь усиливает действие препарата, делая пациента уязвимым для таких побочных эффектов, как головокружение и сонливость.

Лекарства от болезни Паркинсона: Леводопа. Прием пищи снижает биодоступность препарата, снижая эффективность терапевтического воздействия.

Противопоказания, побочные эффекты и передозировка

Как и любое лекарство, Азитромицин имеет ряд противопоказаний.

Среди них:

• аллергические реакции и чувствительность к компонентам препарата;
• заболевания печени и почек тяжелой формы из-за риска развития гепатита и печеночной недостаточности;
• возраст до шестнадцати лет (для инфузионных вливаний);
• возраст до двенадцати лет и масса тела менее 45 килограмм (для таблетированной формы);
• возраст до полугода (для препарата в виде суспензии);
• фенилкетонурия.

Побочные эффекты, вызванные Азитромицином:

• головокружение, головная боль, слабость, утомляемость, сонливость, снижение слуха;
• болезненные ощущения в сердечной мышце, учащение ритма сердца;
• тошнота, рвота, диарея, боли в районе кишечника, задержка желчи, запоры, повышенное газообразование, нарушения работы печени, воспалительные поражения кишечника;
• воспаление почек, кандидоз слизистой оболочки влагалища;
• аллергические реакции в виде зуда, крапивницы, сыпи, ангионевротического отека, анафилактических реакций;
• повышение чувствительности к свету, увеличение числа эозинофилов и нейтрофилов в крови, уменьшение числа лимфоцитов;
• при внутривенных введениях препарата возможен бронхоспазм и болевая реакция в месте введения.

Признаки передозировки в основном связаны с желудочно-кишечным трактом. Это тошнота, рвота, диарея. В некоторых случаях возможна потеря слуха. Помощь в таких ситуациях заключается в промывании желудка, отслеживании всех показателей жизнедеятельности, а при ухудшении состояния показана симптоматическая терапия.

Взаимодействие лекарственных веществ

Рассматривая совместимость лекарственных препаратов, необходимо отметить, что их компоненты взаимодействуют не только между собой. После поступления в желудочно-кишечный тракт лекарственные вещества взаимодействуют с содержимым желудка. Компоненты пищи по-разному могут воздействовать на препарат – как усиливая, ускоряя его действие, так и тормозя его. Взаимодействие лекарственных средств всегда должно учитываться при комплексном лечении.

Взаимодействие лекарственных средств с пищей

Под влиянием углеводов, жиров и белков действие медикаментов может усиливаться или уменьшаться. Взаимодействие лекарственных препаратов с пищей длительное время изучается фармацевтами, задача которых – усилить и ускорить терапевтический эффект от приема лекарств. Так, пища, богатая жирами, снижает эффективность противоглистных средств, а также производных нитрофурана, сульфаниламидов, при этом повышая действие жирорастворимых витаминов, антикоагулянтов. Среди других особенностей влияния пищи на действие лекарств можно выделить:

• углеводы – снижая перистальтику ЖКТ, нарушают скорость всасывания антибиотиков: макролидов, цефалоспоринов, сульфаниламидов;
• молочные продукты, орехи, пшеница – ограничивают всасывание препаратов, содержащих железо;
• молоко – снижает всасывание антибиотиков, группы цефалоспоринов и пенициллинов.

Взаимодействие лекарств и алкоголя

В большинстве случаев такое сочетание является недопустимым. Прием алкогольных напитков категорически запрещен при лечении нарушений нервной системы, когда пациент принимает седативные и снотворные препараты. Взаимодействие лекарств с алкоголем в таком случае может привести к летальному исходу. При приеме антигистаминных средств недопустимо употреблять алкоголь, так как возможно угнетение центральной нервной системы.

В случае с другими лекарствами нужно придерживаться следующих правил:

1. Нельзя употреблять спиртное за 2-3 часа до приема лекарства и столько же после приема таблетки.
2. Не стоит запивать лекарства спиртосодержащими напитками.

Разделение препаратов по типу действия

Как правило, чистые бактерицидные (уничтожающие возбудителя) и бактериостатические средства (подавляющие рост и размножение представителей патогенной флоры) не сочетают между собой. Это объясняется, в первую очередь, их механизмом действия. Бактерицидные препараты максимально эффективно действуют на организмы в стадии роста и размножения, поэтому применение бактериостатиков может стать причиной развития лекарственной устойчивости.

Важно понимать, что такое разделение по типу действия на бактерии не является абсолютным, и разные АБП могут давать различный эффект в зависимости от назначенной дозы. Например, увеличение суточной дозы или длительности применения бактериостатического средства, приводит к его бактерицидному действию

Например, увеличение суточной дозы или длительности применения бактериостатического средства, приводит к его бактерицидному действию.

Также, возможна избирательность действия на определённые возбудители. Будучи бактерицидными антибиотиками, пенициллины дают бактериостатический эффект против энтерококков.

Таблица совместимости антибиотиков по типу действия

Сочетание антибиотиков между собой с учётом дозировки и типа действия на флору позволяет расширить спектр действия и увеличить эффективность проводимой терапии. Например, с целью предупреждения антибактериальной резистентности у синегнойной палочки возможно комбинирование антисинегнойных цефалоспоринов и карбапенемов, либо аминогликозидов с фторхинолонами.

1. Рациональные комбинации антибиотиков для лечения энтерококков: дополнение пенициллинов аминогликозидами или применение триметоприма, в сочетании с сульфаметоксазолом.
2. Расширенным спектром действия обладает комбинированный препарат второго поколения: Цифран СТ, сочетающий Ципрофлоксацин и Тинидазол.
3. Эффективно сочетание цефалоспоринов и метронидазола. Тетрациклины комбинируют с гентамицином, для усиления действия на внутриклеточные возбудители.
4. Аминогликозиды комбинируют с рифампицином, для усиления действия на серрации (часто рецидивирующие заболевания верхних дыхательных путей). Также комбинируются с цефалоспоринами, для повышения эффективности в отношении энтеробактерий.