Противопоказания и побочные эффекты

Абсолютные противопоказания к применению — болезни печени, почек и непереносимость антибиотиков из группы макролидов. В педиатрии таблетированный и капсулированный медикамент не прописывают детям, чей вес меньше 45 кг. Средство в виде суспензии не подходит малышам весом до 5 кг.

Побочные эффекты со стороны разных систем и органов различаются по частоте, и в соответствии с этим признаком они разделены на несколько групп. Чаще всего медики отмечают такие проблемы: лимфоцитопения, понижение уровня бикарбонатов в крови, ухудшение зрения, рвота, боль в животе, жидкий стул. Симптомы, отмеченные менее чем у 1% пациентов:

• утомляемость, вертиго, боль в висках, сонливость;
• судороги;
• лейкопения, аномальное изменение уровня билирубина, креатинина, АлАт, АсАт и мочевины в крови;
• кандидоз ротовой полости, вагинит;
• эфозинофилия, гипестезия;
• синкопальное состояние;
• анорексия, газообразование, гастрит, расстройство пищеварения;
• запор;
• ухудшение обоняния;
• нарушение функций вкусовых рецепторов.

Некоторые побочные эффекты бывают спровоцированы не только Азитромицином, но и другими медикаментами из группы макролидов. К таким нарушениям относят увеличение QT интервала, артериальную гипотензию, покалывание в грудной клетке, суправентрикулярную тахикардию, желудочковую аритмию, учащённое сердцебиение. С частотой менее 0,1% фиксируются такие симптомы:

• кандидоз, анафилаксия;
• нейтрофилия, астения;
• расстройство сна, парестезия;
• изменение оттенка слизистой языка;
• экзантема;
• гепатит, желтуха;
• светобоязнь, нервное расстройство;
• вялость, тревожность, раздражительность;
• психомоторная гиперактивность;
• гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
• ангиоэдема;
• полиморфные высыпания на коже или слизистой;
• эпидермальный токсический некролиз, крапивница;
• воспалительное поражение межуточной ткани и канальцев почек;
• ангионевротический отёк.

В отдельную группу выделены побочные реакции, возникающие настолько редко, что их частоту не удалось установить. Врачи фиксируют подобные симптомы во время исследований медикаментов, когда пациентам длительное время дают лекарство в высокой дозировке. Побочные проявления, частота которых не установлена:

• звон в ушах;
• развитие глухоты;
• нарушение работы печени;
• миастения гравис;
• гепатит, протекающий с печёночной недостаточностью и некрозом;
• ажитация.

Взаимодействия с другими препаратами

• При одновременном приеме с сердечными гликозидами (дигоксином) концентрация последних увеличивается, создается риск гликозидной интоксикации.
• Сочетание с варфарином увеличивает активность последнего, повышая риск кровотечений.
• Во избежание явлений эрготизма не рекомендуется сочетание с препаратами алколоидов спорыньи.
• Концентрация аторвастатина на фоне приема азитромицина не меняется, но растет риск рабдомиолиза, как и при совместном приеме с ловастатином.
• Совместно с терфенадином удлиняет интервал QT, повышая риски аритмий.
• Описан случай желудочковой фибрилляции при комбинации с дизопирамидом.
• Одновременное назначение с рифабутином повышает риск нейтропении и лейкопении.
• Не рекомендуется к сочетаниям с циклоспорином во избежание побочных и токсических реакций последнего.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Полусинтетический антибиотик азитромицин — это получаемое синтетическим путем производное эритромицина, которое относится к группе антибиотиков макролидов и азалидов (является первым представителем азалидов).

Связываясь с рибосомной субчастицей 50S, подавляет биосинтез белка и тормозит рост микробов и подавляет их жизнедеятельность. В высоких концентрациях проявляет бактерицидное действие.

Активность препарата распространяется на:

• Грам(+) микроорганизмы (исключение — устойчивая к эритромицину микрофлора) — St. aureus и epidermidis; Str. agalactiae, pneumoniae и pyogenes; принадлежащие к группам C, F и G стрептококки;
• Грам(-) микроорганизмы — коклюшную палочку и палочку паракоклюша, диплококки рода Neisseria, гемофильную палочку, кампилобактерии, бактерии рода легионелл, бактерии монотипического рода Gardnerella и M. catarrhalis;
• анаэробную микрофлору (Peptostreptococcus spp., B. bivius, C. perfringens, Peptococcus);
• хламидии (Chl. trachomatis и pneumoniae);
• микопаразитов рода Mycobacterium;
• микоплазмы (Myc. pneumoniae);
• уреаплазмы (Ur. urealyticum);
• спирохеты (возбудителей болезни Лайма и бледную спирохету).

Липофилен, проявляет устойчивость в кислой среде. После приема таблетки/капсулы или суспензии быстро всасывается из ЖКТ.

Биодоступность после приема 0,5 г препарата составляет 37%, TCmax — 2-3 часа, показатель связывания с плазменными белками обратно пропорционален концентрации вещества в крови и варьирует в пределах от 7 до 50%. Т1/2 — 68 часов.

Уровень азитромицина в плазме крови стабилизируется через 5-7 дней лечения препаратом.

Легко проходя гематопаренхиматозные барьеры, вещество поступает в ткани, где транспортируется к очагу инфекции полиморфноядерными лейкоцитами, фагоцитами и макрофагами и в присутствии бактерий высвобождается в очаге болезни.

Проникает через плазматические мембраны, что делает препарат эффективным при инфекциях, причиной которых являются внутриклеточные возбудители.

Количество вещества в тканях и клетках в 10-15 раз превышает плазменную концентрацию, концентрация в патологическом очаге на 24-34% превышает концентрацию в здоровых тканях.

После последнего введения лекарства необходимый для поддержания антибактериального эффекта уровень сохраняется в течение 5-7 дней.

В печени азитромицин деметилируется и теряет активность. Половина принятой дозы выводится с желчью (в чистом виде), около 6% вещества — почками.

Прием азитромицина при коронавирусе

Антибактериальные препараты при ковиде назначаются в случаях доказанного присоединения бактериальной инфекции:

• ,
• лейкоциты выше  10*10^9
• повышение прокальцитонина более 0,5 нг/мл.

В зависимости от тяжести состояния при коронавирусе схема терапии может включать таблетированные препараты либо после короткого внутривенного курса осуществляется переход на таблетки.

Рациональными схемами становятся комбинации защищенных аминопенициллинов (амоксициллин+клавулановая килота, амоксициллина сульбактам), цефалоспорины (цефтриаксон, цефтаролина фосамил, цефотаксим) с азитромицином внутривенно.

• Пациентам на длительной терапии глюкокортикоидами, с муковисцидозом, со вторичными бронхоэктазами, недавно принимавшим системные антибиотики, у которых высок риск развития синегнойной инфекции, рекомендуются комбинации беталактамных антибиотиков с левофлоксацином. Для них азитромицин остается альтернативным вариантом комбинации с беталактамом.
• У беременных, рожениц или родильниц требуется раннее начало лечения пневмонии антибиотиками.
• При вторичной вирусно-бактериальной пневмонии, вызванной вероятно пневомококком или золотистым стафилококком, азитромицин комбинируется с цефалоспорином 3 поколения.
• При пневмонии, вызванной гемофильной палочкой к азитромицину добавляют цефалоспорин 4 поколения.

Если используется азитромицин при коронавирусе, дозировка его определяется способом введения (в среднем — 500 мг в сутки). Сколько дней пить при ковиде азитромицин в таблетках, решает лечащий врач. Средний курс составляет 5-7 дней.

Следует помнить, что нежелательно одновременно применять с гидроксихлорахином (плаквенилом) из-за высоких рисков развития аритмий.

Побочные действия

На фоне медикаментозной терапии иногда возникают нежелательные реакции. Типичным побочным эффектом считается чувствительность иммунитета к входящим в состав лекарственной формы веществам (аллергия). Для снижения риска развития такого осложнения нужно внимательно изучить состав и проконсультироваться у врача.

Другие нежелательные реакции:

• Нервная система: цефалгия, головокружение, сонливость, нарушение сна, судорожные реакции, нарушение вкусового восприятия, бредовые явления, галлюцинации, нарушение чувствительности кожи, двигательное и психическое возбуждение, раздражительность, тревожность, снижение чувствительности к внешним раздражителям, агрессивность, обморочные состояния, миастения, нарушение обоняния.
• Пищеварительный тракт: жидкий стул, позывы к рвоте, абдоминальный дискомфорт, воспаление поджелудочной железы, окрашивание языка и зубов, изъязвление слизистых оболочек, повышенное газообразование в кишечнике, нарушение глотания, задержка стула, воспаление слизистой оболочки желудка, сухость слизистых оболочек, отрыжка, повышенное слюноотделение.
• Иммунитет: отек Квинке, гиперчувствительность, анафилактический шок.
• Инфекции: грибковое поражение (кандида), воспаление легочной ткани, фарингит, воспаление слизистой оболочки носа, псевдомембранозный колит, инфекция ЖКТ, респираторные инфекции.
• Кровь и лимфа: гемолитическая анемия, снижение уровня тромбоцитов, нейтрофилов и лейкоцитов. Повышение уровня эозинофилов.
• Органы чувств: нарушение слуха, глухота, вертиго, шум в ушах, снижение остроты зрения.
• Сердце и сосуды: нарушение ритма сердцебиения, удлинение интервала QT, тахикардия желудочков, ощущение биения сердца, гиперемия лица, снижение кровяного давления, другие формы аритмии.
• Печень и желчевыводящие пути: воспаление печеночной ткани, желтуха на фоне задержки выведения желчи, разрушение печеночной ткани, нарушение работы печени, фульминантный гепатит.
• Выделительная система: нарушение мочеиспускания, боль в области почек, острое нарушение работы почечной ткани, воспаление паренхимы и почечных канальцев.
• Кожный покров и мягкие ткани: кожные высыпания, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, реакция по типу крапивницы, дерматиты, сухость, повышенное потоотделение, чувствительность к солнечному свету, эритемные реакции.
• Половые органы: маточное кровотечение, нарушение работы яичек.
• Костно-мышечная система: боли в мышцах, болезненность в области спины, боли в суставах, неприятные ощущения в шее, остеоартрит.
• Прочие: нарушение дыхания, кровоизлияние из носа, истощение, отсутствие аппетита, утомляемость, отечность лица, болезненность в груди, повышение температуры тела, периферические отеки, изменение лабораторных показателей (смотреть в официальной инструкции).

Показания к применению

Азитромицин назначают детям и взрослым для лечения инфекционных заболеваний в различных органах и тканях:

• при воспалениях глотки (фарингит), ангине (тонзиллит), скарлатине, воспалительном процессе в околоносовых пазухах (синусит, гайморит), среднем отите;
• остром и хроническом бронхите, пневмонии (воспалении легких);
• кожных инфекциях – импетиго, роже, дерматозах;
• угревой болезни;
• мигрирующей эритеме – начальной стадии боррелиоза (болезни Лайма);
• уретритах и цервицитах, вызванных хламидиями, простатите, воспалении придатков (аднексит) и других инфекциях мочеполовой сферы;
• инфекционных воспалениях десен, после удаления или имплантации зуба в стоматологии;
• гнойных конъюнктивитах детям с рождения и взрослым в виде глазных капель.

Инъекционная форма применяется редко, только в стационарах, внутривенно-капельно при сложном течении внебольничной пневмонии и хламидийных инфекций мочеполовых органов.

При гриппе, простуде и других ОРВИ Азитромицин не применяется.

При сифилисе препарат применяется крайне редко, только в начальной стадии в случае непереносимости пенициллинов и тетрациклинов.

При гонорее Азитромицин и другие макролиды не назначают.

Цены на Азитромицин в аптеках

Стоимость различается в зависимости от производителя, формы выпуска и дозировки.

В таблице можно сравнить цены на одни и те же дозы и лекарственные формы препаратов разного производства.

Лиофилизат для приготовления инфузионного раствора в аптеках можно встретить крайне редко, так как он применяется только в условиях стационара.

Способ применения и дозы

Азитромицин Экомед принимают внутрь, не разжевывая, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Препарат принимается, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды.

Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: по 0,5 г в сутки в течение 3 дней (курсовая доза – 1,5 г).

При угрях обыкновенных средней степени тяжести: по 0,5 г в сутки в течение 3-х дней, затем по 0,5 г один раз в неделю в течение 9 недель. Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8-ой день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток – с интервалом в 7 дней. Курсовая доза 6,0 г.

При мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней, 1-й день 1,0 г. затем со 2-го по 5-й день по 0,5 г. Курсовая доза 3,0 г.

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): 1,0 г однократно.

При применении у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется.

При применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется

Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов с постоянными проаритмогенными факторами в связи с высоким риском развития аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Фармакологические особенности

Азитромицин имеет бактериостатический эффект: он способен блокировать 50S-субъединицу рибосом микроорганизмов, угнетать ряд ферментов, важных для процесса трансляции. Таким образом, препарат ингибирует синтез ими белка и делает невозможным дальнейшее размножение патогенной флоры.

Дополнительно, в таком состоянии бактерии теряют резистентность к воздействию клеток и антител иммунной системы. При очень высоких концентрациях азитромицин также проявляет бактерицидное действие. Данный антибиотик эффективен при лечении инфекций, вызванных следующими возбудителями:

• стафилококками;
• стрептококками;
• микоплазмами;
• микобактериями;
• анаэробами;
• гемофильной палочкой;
• легионеллой;
• хламидиями;
• уреаплазмами;
• спирохетами;
• нейсериями.

Ряд возбудителей имеют высокую устойчивость к препарату, поэтому в таких случаях терапия азитромицином будет малоэффективна, и нужно выбрать для лечения другой препарат (не с группы макролидов). Среди них — Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis.

Препарат используется перорально. Антибиотик азитромицин быстро всасывается через слизистую оболочку пищеварительного тракта, однако, значительная его часть (около двух третей) сразу метаболизируются в гепатоцитах.

В зоне поражения концентрация антибиотика иногда в 20-40 раз больше, нежели в крови. Терапевтическая доза препарата в тканях сохраняется до 5-7 дней после окончания курса лечения. Антибиотик проходит инактивацию в печени, а частично выводится через кишечник и почки. На фармакодинамику антибактериального препарата активно влияет прием пищи, поэтому его нужно принимать «на пустой желудок».

https://youtube.com/watch?v=8GqEJs5NPJw

Способ применения и дозы

Взрослые и дети с массой тела более 45 кг.

Азитромицин необходимо применять по 1:00 до или 2:00 после еды, так как одновременный прием с пищей нарушает его всасывания. Препарат принимают 1 раз в сутки. Таблетки глотать, не разжевывая.

При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме мигрирующей эритемы): общая доза составляет 1500 мг, 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме: общая доза азитромицина — 3 г, взрослым — 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день — 1 г, затем — по 500 мг со 2-го по 5-й день.

При инфекциях, передающихся половым путем (неосложненный уретрит / цервицит): 1 г однократно; курсовая доза — 1 г.

При акне вульгарис: рекомендуемая общая доза составляет 6 г. Рекомендуется следующая схема лечения: в первые 3 дня назначать по 500 мг 1 раз в сутки, последующие 9 недель — по 500 мг 1 раз в неделю, причем на вторую неделю таблетку применять через 7 дней после первого приема таблетки, а 8 последующих доз следует принимать с интервалами в 7 дней.

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а последующие — с интервалом в 24 часа.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes . Пациенты с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл / мин) можно использовать то же самое дозировки, и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации

Пациенты с нарушениями функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводили.